Nascido em Santo Domingo,o mais velho dos sete filhos e o único menino, a mãe Dominicana de ascendência espanhola (especialmente das Canárias), Carmen María Antonia Fiallo, e pai porto-riquenho, Óscar Avelino Renta, dono de uma companhia de seguros, na República Dominicana. ele foi treinado por Cristóbal Balenciaga e Antonio del Castillo;
de la Renta foi criado em uma família católica de proteção. A mãe morreu de complicações de esclerose múltipla quando ele tinha 18 anos. Aos 19, ele passou a estudar pintura na Espanha na Academia de San Fernando em Madrid.
Por dinheiro extra, ele desenhou roupas para jornais e casas de moda.Depois de Francesca Lodge , a esposa de John Davis Lodge, o embaixador dos EUA para a Espanha, ver alguns de seus esboços de vestidos, ela encomendou de la Renta para desenhar um vestido para a filha. O vestido apareceu na capa da revista Life...Rapidamente se interessou no mundo do design de moda e começou a desenhar para as principais casas de moda espanhóis, que o levaram a um aprendizado com o costureiro mais famoso da Espanha, Cristóbal Balenciaga. Ele considerou Cristóbal Balenciaga seu mentor.
Em 1961, de la Renta deixou a Espanha para se juntar a Antonio del Castillo como assistente de costura na Lanvin, em Paris.
Tornou-se conhecido internacionalmente na década de 1960 como um dos estilistas que vestiram Jacqueline Kennedy.
Foi um designer premiado, trabalhou para Lanvin e Balmain; casa de moda com o mesmo nome que continua a vestir figuras de proa, de estrelas desde cinema à realeza.
O último vestido que desenhou foi o vestido de noiva da esposa de Jorge Clooney.
